要在小鼠身上进行愉快性触觉的研究，首先要克服的问题就是模拟可能使小鼠产生愉快感的触觉，研究人员利用软毛刷轻柔地抚触小鼠，小鼠从一开始抱头鼠窜到逐渐适应来自人类的温柔贴贴。

人类模拟愉快性触觉

经过一段时间后进行测试，两个相通的饲养笼，小鼠更愿意进到有软毛刷轻柔抚触的那一笼。不仅如此，接收软毛刷抚触的小鼠，产生了和人类“愉快性触觉”类似的生理指标变化——心率下降，对温度升高产生痛感的耐受程度增加，血浆皮质醇浓度降低。说明通过软毛刷抚触确实能使小鼠产生愉悦感，使得小鼠更偏爱进到有软毛刷的饲养笼里。（大概和猫猫、小狗被挠下巴产生快乐是一样的）。

建立了愉快性触觉小鼠模型后，接下来就是寻找愉快性触觉传导的神经通路。愉快性触觉不像分辨性触觉一样，被瞬间感知，因此，研究人员认为愉快性触觉的传入应该是由无髓鞘包裹、低传导速度C纤维中的神经肽及其脊髓背角II板层的G蛋白偶联受体相互作用实现的。

顺着这一思路，研究人员最终将目标锁定在PROK2-PROKR2信号通路。当小鼠受到软毛刷抚触刺激时，脊髓的PROKR2神经元放电活动最为活跃，特别是当软毛刷移动的速度在18-22cm/s时，太快（37-45cm/s）或太慢（2-3cm/s）都会使放电频率下降，和人类C纤维“倒U型”的放电模式很像。

特异性清除小鼠脊髓的PROKR2神经元（ABL小鼠）或敲除小鼠背根神经节神经元的Prok2基因（Prok2CKO小鼠）后，两种小鼠不再偏向于进入到有软毛刷的饲养笼内，软毛刷抚触对小鼠心率和痛感耐受程度产生的影响也消失了，证明PROK2-PROKR2信号通路在愉快性触觉传导过程中不可或缺，这一通路缺陷将导致愉快性触觉丧失。

愉快性触觉丧失后，ABL小鼠和Prok2CKO小鼠都表现出了社交障碍，当有新的小伙伴出现时，野生型小鼠会和陌生小鼠打打招呼，串串门，ABL小鼠和Prok2CKO小鼠则表现得十分冷漠，不愿意和陌生小鼠有过多交际。

在野生型小鼠相互贴贴时，ABL小鼠和Prok2CKO小鼠都表示拒绝成为“舔鼠”，如果说野生型小鼠偶尔还会为ABL小鼠和Prok2CKO小鼠舔毛，后者则一副无动于衷的样子，也从来不会“回舔”。

和成年后才清除脊髓中PROKR2神经元的ABL小鼠不同，Prok2CKO小鼠一出生就是PROK2缺陷。或许是从幼年时期就缺失社交接触，成年后的Prok2CKO小鼠表现出了异常的焦虑反应，具体表现为在旷场中间区域的时间减少，明暗箱中明箱时间减少，高架迷宫开放臂时间减少，而小时候正常成长，长大后才遭逢大变的ABL小鼠就没有这种焦虑反应。

Prok2CKO小鼠成年后的焦虑症状证明了：早期社交接触的缺失会影响成年后面对压力事件时的反应。

PROK2-PROKR2信号通路缺陷导致小鼠不愿意进行社交接触的表现和一些自闭症患者早期的行为特征相似，自闭症的儿童抗拒与他人的肢体接触，但有意思的是，他们却能在按摩中获益，比如睡眠症状得到改善，注意迟钝的时间也变短。

愉快性触觉的产生是如此重要，它促进了个人的心理健康以及亲社会行为的发生，确定了愉快性触觉产生的信号通路，或能加深我们对一些神经发育疾病以及情感障碍中的社交功能缺失和抗拒亲密行为的理解。

贴贴是人类的天性，拒绝贴贴不利于心理健康。（注意：未经允许就贴贴，也可能会产生不良后果）

参考资料

[1]LiuB，QiaoL，LiuK，LiuJ，Piccinni-AshTJ，ChenZF.Molecurandneuralbasisofpleasanttouchsensation.Science.2022;376(6592):483-491.doi:10.1126/science.abn2479

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居居说哼，别想贴了。